丁螺环酮也作为戒烟药物应用

由于该药在临床应用时间不长,其对心血管的不良作用尚需进一步观察

line-height:150%">萘法唑酮在结构上与曲唑酮相似,但较曲唑酮抗组胺作用更弱,半衰期更长萘法唑酮具有更强的α1肾上腺素受体拮抗作用它通过阻断5ht2a受体起作用与曲唑酮相比,萘法唑酮所导致的体位性低血压和男性异常勃起更少见,有报道为体位性低血压2.8%,窦性心动过缓1.5%该药相关的心室收缩功能异常少见,房室传导阻滞少于1/10000高血压和晕厥非常少见心绞痛和心力衰竭亦少见由于它具有细胞色素p450酶3a4阻断作用,萘法唑酮能干扰叔哌丁醇的代谢,产生抗组胺作用可引起心脏毒性,应避免联合应用该药禁忌与西沙比利、阿司咪唑和匹莫齐特联合应用,主要原因为对3a4的抑制阵发性室上心动过速作用存在qt延长风险应用萘法唑酮时应主要监测地高辛浓度,由于这两类药均会与蛋白结合萘法唑酮并不影响华法林的药物浓度

line-height:150%">5-羟色胺综合征

line-height:150%">ssris的心血管副作用包括心率减低、少有体位性血压变化、对pr间期、qrs波和qt间期影响较少但毕竟有qtc延长、i度房室传导阻滞、体位性低血压等少数报道ssris还可以引起血管收缩导致激发的心肌缺血,无论患者有无冠心病

line-height:150%">米尔塔扎平(mirtazapine)

line-height:150%">心肌梗死伴发抑郁的干预研究 (myocardial infarction and depression-interv老人心动过速ention trial,mind-it) 目前正在挪威进行,比较米尔塔扎平、西酞普兰和安慰剂对于心梗后并发抑郁患者的治疗效果

line-height:150%">5-羟色胺再摄取抑制剂

line-height:150%">瑞波西汀

line-height:150%">选择性的去甲肾上腺素再摄取抑制剂

line-height:150%">其它的抗抑郁药

line-height:150%">西酞普兰

line-height:150%">常用的抗精神药物

line-height:150%">关于药物的联合应用

line-height:150%">5-羟色胺综合征最常发生于患者服药2次后,中枢的5-羟色胺水平升高后出现,但升高的原因各不相同药物联合应用会导致该综合征容易发生,如单胺氧化酶抑制剂(maois窦性心动过速怎样治疗)、5-羟色胺再摄取抑制剂(ssris)和三环类抗抑郁药(三环类药物)合用由于ssris的广泛应用,因该综合征到急诊就诊的患者明显增多

line-height:150%">

line-height:150%">氟伏沙明

line-height:150%">ssris用于临床近十年来,关于过量应用导致心性死亡的报道共涉及两种药物——氟西汀和西酞普兰值得注意的是,虽然ssris的心血管风险很小,但并不能完全避免,尤其是患者有冠心病时

line-height:150%">与三环类药物相比,丁螺环酮的优势在于心血管副反应少,对心脏病患者几乎不影响心肌收缩力、心脏传导、和体位性低血压有2%的患者在服用后有胸闷的主诉直立性低血压、中风、心动过速和静什么叫室上性心动过速脉炎非常少见,晕厥则更为罕见该药能对特定患者提高血压,不改变心率

line-height:150%">脑内多巴胺功能亢进学说是精神病学重要的理论基础,抗精神病药物也是通过抑制中枢神经系统多巴胺受体其作用目前主要药物包括吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、苯二氮卓类和新型抗精神病药物等,主要引起锥体外系反应、自主神经功能障碍等常见副反应锥体外系症状主要由于中枢多巴胺受体阻滞和乙酰胆碱功能活跃有关,自主神经功能障碍则在于α受体被阻断,血管平滑肌被抑制导致直立性低血压和反射性心动过速,可导致心电图st-t改变、qt间期延长,严重时可有心源性猝死

line-height:150%">应注意单胺氧化酶抑制剂与经过肝脏代谢的窦性心动过速能治好吗药物合用会增加中枢神经系统抑制作用,如巴比妥类、水合氯醛和酒精等三环类药物与口服抗凝药物华法林合用会抑制其代谢,使血药浓度增加,可能发生过度抗凝导致出血

line-height:150%">丁螺环酮

由于三环类药物的抗胆碱与儿茶酚胺效应,可使心率平均增快10～15 次/分,有心绞痛或有心功能不全者慎用三环类药物治疗剂量具有奎尼丁样抗心律失常作用,过量可抑制心室传导,临床可有头晕、恶心及奎尼丁晕厥等心电图显示qrs 间期增宽,qt 间期延长,引发尖端扭转型室速

line-height:150%">最近更长半衰期的氟西汀出现,可以每周服用一次,但其临床应用尚需观察其心血管副反应与日服的氟西汀有何区别

line-height:150%">抗精神窦性心动过速怎样治疗药物的代谢紊乱作用

line-height:150%">抗精神药物可引发代谢异常,包括体重增加、肥胖、血脂异常、糖代谢紊乱等具体原因及机制不完全清楚,尚在研究中,涉及环境因素、遗传、生活方式和药物之间的交叉作用等

line-height:150%">当临床医生用类罂粟碱治疗胸痛或是其他疼痛时,特定的药物组合会使患者发生5-羟色胺综合征的风险增加,同时心血管系统的副反应也会更多抗抑郁药物包括ssris、曲唑酮、萘法唑酮、丁螺环酮、氯丙咪嗪、文拉法新和度洛西汀等均与5-羟色胺综合征有关与5-羟色胺综合征有关的类罂粟碱药物包括杜冷丁、芬太尼、曲马多和戊唑星当服ssris的患者出现胸痛时,用吗啡而不是杜冷丁止痛

line-heigh短阵室性心动过速t:150%">帕罗西汀

line-height:150%">瑞波西汀是在英国广泛应用的选择性的去甲肾上腺素再摄取抑制剂在美国并未被批准用于抑郁症的治疗,因为在临床试验中它与安慰剂相比并未发现有优势瑞波西汀以两倍于推荐剂量服用时,并不会影响qtc间期,但会提高心率11次/分

line-height:150%">艾司西酞普兰

体重增加

line-height:150%">除阻断5-羟色胺再摄取外,氟西汀还阻断肾上腺素的再摄取和5ht2c受体的活性该药可导致轻微心动过缓在连续过量服药后(单服氟西汀1500mg),会出现窦性心动过速、交界区心律虽有上述报道,但氟西汀的心血管副作用非常少见在15,000,000治疗病例中,只有0.0003%的人发生可能的心血管副作用,包括心电图异常和血栓性静脉炎

l室上性心动过速症状ine-height:150%">度洛西汀为相对均衡的snris,治疗抑郁症效果明显不引起明显的立位血压和心率的变化患者卧位时,无论是收缩压还是舒张压具有轻度改变,心率也会有小幅度波动如突然停用度洛西汀除有心率的加快外,还有睡眠紊乱并未发现临床的心电变化

line-height:150%">曲唑酮

line-height:150%">ssris的心血管副反应较少,在治疗冠心病合并抑郁的患者比三环类药物更有优势作为临床医生应注意该类药所引起的5-羟色胺综合征、心动过速和其它的副作用

line-height:150%">ssris在上个世纪八十年代后期出现,包括氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、氟甲沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰等,该类药物发展迅速主要由症发性心动过速于其有效、安全和便于服用与三环类药物相比,ssris5-羟色胺的再摄取作用更强,对其他神经递质的影响更小如过量应用,ssris导致的死亡尤其是心性死亡较三环类药物更少并且三环类药物较ssris与心肌梗死的关联性更强

line-height:150%">度洛西汀

line-height:150%">米尔塔扎平具有四环化学结构,与三环类、ssris和单胺氧化酶抑制剂均不相同它是突触前α1肾上腺素受体拮抗剂,能升高中枢的去甲肾上腺素和5-羟色胺活性,阻断5ht2a受体能改善皮层的多巴胺传递该药并不引起心电异常,心血管副反应包括室性期前收缩和心动过缓少见药物引起的心房颤动、心肌梗死、心绞痛和左心功能衰竭均少见由于具有中度的外阵发性窦性心动过速周血管α1肾上腺素受体拮抗作用,可有7%的体位性低血压发生因此,对于有心脏疾病的患者应慎用,以免因体位性低血压恶化病情该药并不导致明显的血压升高,但可提高心率,可能因为其轻度的抗胆碱能作用由于该药是新型的抗抑郁药,对于共病冠心病的患者还缺乏充分研究

line-height:150%">曲唑酮是突触后的5ht2a拮抗剂,是具有抗组胺效应的5-羟色胺再摄取抑制剂该药没有三环类药物的“奎尼丁效应”,即导致qtc间期延长该药偶尔能引起室性逸波和室性心动过速体位性低血压无论是否伴有晕厥均是常见的心血管副反应如该药在进食时服用,副作用非常少见

line-height:150%">四环类的马普替林抗胆碱作用较少,性心动过速确诊但在大剂量应用时引起尖端扭转型室速由于半衰期较长,很难救治

line-height:150%">氟西汀

多数研究meta分析表明抗精神病药物均与体重增加有关,体重随着药物使用时间的延长而增加有报道氯氮平最明显,奥氮平和喹硫平次之

抗精神病药物可导致糖耐量受损引起糖代谢紊乱的现象,氟哌啶醇常规剂量治疗30天也可以引起明显的糖代谢异常其机制可能由于药物影响多巴胺对中枢血糖水平的调节或药物刺激泌乳素的分泌导致糖代谢紊乱

line-height:150%">艾司西酞普兰(s-西酞普兰)是有治疗活性的西酞普兰异构体由2002年fda批准,比一般的西酞普兰选择性抑制5-羟色胺再摄取更好艾司西酞普兰的主要优势在于减少抗组胺活性,由于不存在r异构体,后室上性心动过速最多发生于者对s-西酞普兰的干扰也就不存在了有研究认为艾司西酞普兰较西酞普兰对心血管的副作用更小,但尚需更多的资料证实

line-height:150%">丁螺环酮作为抗抑郁药或是作为戒烟药与经皮的尼古丁阻断贴剂联合应用时,高血压的发生率达6.1%丁螺环酮有效性和安全性,无论是作为抗抑郁药和戒烟药是其重要的临床特点

line-height:150%">该药导致的心律失常,如i度窦房阻滞和房室传导阻滞、束支阻滞均很少见而在大剂量时,文拉法新常引起血压升高如剂量大于300mg/天连续治疗6周后,血压平均升高7mmhg与安慰剂相比,文拉法新平均提高心率4次/分与药物相关的其他心血管副反应如低血压、外周血管疾病和血栓性静脉炎很少见直接心血管作用,如心绞结性心动过速治疗过程痛,据报道

line-height:150%">阿托西汀

抑郁焦虑等精神心理问题是心血管疾病常见的并存疾病,目前认为两病共存会使患者预后恶化,心血管急性事件风险增加抗抑郁药物的临床选择常基于药物本身的副作用和作用机制,而该类药副作用常发生在心血管系统多项临床观察显示,抗精神病药物特别是抗抑郁药多影响患者心血管系统和神经系统,有时会与治疗心脏病的药物发生反应,增加临床治疗的不确定性据研究认为,副反应可能是由5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺失衡造成的,无论是抑郁还是冠心病患者,均可见上述神经递质的变化本文着重于目前关于抗精神药物的心血管系统副作用的研究,尤其当前常用的新型抗抑郁药物用于心血管疾病患者中的益处和风险房室结折返性心动过速

line-height:150%">临床医生常会选择联合用药治疗抑郁患者,如丁螺环酮具有肾上腺素阻断作用,与ssri联合,已取得双重神经递质阻断活性,并减少ssri对性功能的影响对于冠心病患者的抗抑郁治疗,医生会特别注意药物之间的交叉反应,后者会导致心血管系统的损害不同的药物联用所发生的反应也非常复杂,远不是短短几句话就能概括的但临床医生应熟悉不同抗抑郁药的代谢途径,尤其是与其它精神类药物或是非精神类药物联合应用时

line-height:150%">氟伏沙明也有明确的5-羟色胺再摄取抑制作用,有明显的镇静作用氟伏沙明不引起明显的心电图改变,偶有轻度st-t改变()、房室传导阻滞(‰)高血压、低血压、晕厥和心动过结性心动过速速出现的几率为1%偶有关于中风、冠心病、血栓、心包炎、静脉炎和肺栓塞等报道有报道说过量服用氟伏沙明,仅有15/310发生窦性心动过缓但该药物并未在心血管患者中充分研究

line-height:150%">新型抗抑郁药的心血管副作用

line-height:150%">西酞普兰在1988年美国fda批准用于治疗抑郁症之前,已经在欧洲应用了多年它包括s和r异构体,比其它的ssris选择性更高西酞普兰可引起窦性心动过缓、心动过速和体位性低血压,发生率估计有1%其它的心脑血管副反应包括高血压、心肌梗死和中风等非常少见短暂性缺血发作、心房颤动、束支阻滞等发生率少于1:1000

line-height:150%">舍曲林

line-height:150%">阿托西汀是高选择性的去甲肾上腺阵发性性心动过速素再摄取抑制剂,最近刚被批准用于治疗有注意力缺陷或是多动症(adhd)儿童、青少年和成人在成人中应用,该药能小幅度提高平均收缩压;在儿童和青少年中应用,能小幅度提高平均舒张压该药对于各个年龄段的患者均能提高心率血压和心率升高通常发生在用药早期,在停药后即会稳定该药不会导致qt间期延长应用瑞波西汀治疗组通常会较安慰剂组更容易发生胸闷因心血管事件导致的停药不常见

line-height:150%">5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂

导致脂代谢异常

line-height:150%">常用抗精神药物的心血管系统副作用

line-height:150%">5-羟色胺综合征常表现在三个方面:首先是对于认知功能的影响,包括轻躁狂、幻觉、激越、头晕阵发性性心动过速预防和昏迷,在中枢神经系统高反应过后通常是低反应;其次是对于自主神经系统的影响,患者表现为颤抖、出汗、发热、高血压、心动过速、恶心和腹泻等,即自主神经系统的高反应;第三是躯体效应,包括肌痉挛、反射亢进和震颤此外还可见失眠、瘙痒和荨麻疹

line-height:150%">除5-羟色胺再摄取的阻断特点外,帕罗西汀还有毒蕈碱样/胆碱能阻滞作用,以及部分的去甲肾上腺素再摄取抑制作用有临床研究显示,应用帕罗西汀的患者12%会有心悸在其他研究显示发生心动过速、高血压和晕厥的比例为1%少见的副作用还有窦性心动过缓和低血压血栓性静脉炎和血管性头痛更为少见直接导致心血管副反应的情况很少,包括充血性心力衰竭、心肌梗死和心绞痛

line-he阵法性心动过速ight:150%">丁螺环酮的化学特性与其他的抗抑郁药均不同,但结构与amphetamines 有相似之处它的抗抑郁作用与阻断去甲肾上腺素和多巴胺再摄取有关丁螺环酮也作为戒烟药物应用,它在心血管患者中的应用越来越受到关注

line-height:150%">对于冠心病合并抑郁症患者的作用,舍曲林被研究的最多sadhart研究(sertraline antidepressant heart attack trial)显示舍曲林对于上述患者有效而安全,但与安慰剂相比其对死亡率的差别并未到达统计学意义enrichd 研究(enhancing recovery in coronary heart disease)显示舍曲林并不能心动过速改变心血管疾病的发病率和死亡率,但认知和行为治疗对于冠心病合并抑郁的患者有效

line-height:150%">除5-羟色胺再摄取的阻断特点外,舍曲林还有多巴胺再摄取抑制作用,和阿片受体的拮抗作用舍曲林并没有明确的致心电图变化作用血管作用也很少见,包括偶发的高血压、体位性低血压和中风直接的心血管副反应包括1%的非特异性胸痛和心悸,心绞痛和心肌梗死更为少见舍曲林对于冠心病合并抑郁的患者有效对于心率、血压均无影响

line-height:150%">目前临床常用的抗抑郁药包括单胺氧化酶抑制剂、二环类、三环类、四环类和5-羟色胺再摄取抑制剂等三环类和单胺氧化酶抑制剂被称之经典抗抑郁药,因具有抗胆碱能作用,对心血管不良作用,临床副室性心动过速反应较多单胺氧化酶抑制剂代表药物有吗氯贝胺(moclobemide)、氯吉林(clorgyline);单环类抗抑郁药有萘法唑酮、文拉法新、米那普林等;二环类药物常用曲唑酮(trazodene);三环类代表药物有丙咪嗪、阿米替林和多虑平等

导致糖代谢异常

line-height:150%">萘法唑酮(nefazodone)

研究表明接受抗精神病药物治疗的患者更容易出现胆固醇升高和脂代谢的紊乱,可能与其作用于5-羟色胺、胆碱、多巴胺、组胺等神经递质受体有关目前认为,内源性胺类物质如5-ht、儿茶酚胺、组织胺能降低食欲,调节体重下丘脑内的组胺信号可产生抗肥胖作用,调节体重,此作用可被抗精神病药抑制,而且抑制的程度和药物与组胺受体之间的结性心动过速治疗方法亲和力有关 此外,γ-氨基丁酸也能调节体重,影响肥胖抗精神病药物可破坏γ-氨基丁酸与谷氨酸之间的平衡,导致肥胖有些抗精神病药物降低中枢神经系统对瘦素信号的敏感性,导致食欲增加,或导致脂联素降低,从而使体重增加

line-height:150%">关于舍曲林的抗血小板作用是双刃剑,它能是非冠心病和冠心病患者的出血风险提高,但对于冠心病患者应用舍曲林治疗抑郁,可进一步提高抗血小板药物作用,如阿司匹林、氯比格雷,防止冠状动脉粥样硬化进展,改善临床预后

line-height:150%">常用的抗抑郁剂

line-height:150%">文拉法新

line-height:150%">文拉法新具有抑制5-羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺心动过速性心律失常素三种神经递质再摄取的作用,常规剂量只抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取,大剂量可减低多巴胺的再摄取而在低剂量,该药主要阻断5-羟色胺再摄取,如同ssris类药物

line-height:150%">选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(ssris)常用制剂有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰该类药物临床应用优势明显,在于其疗效确切、方便服用、包括心血管副反应在内的副作用较少与三环类药物比较对5羟色胺和去甲肾上腺素的作用,ssris 类药物对5-羟色胺作用较强,而对其他的神经递质作用较少如服用过量,ssris 类药物不像三环类药物那样容易引起不良事件尤其是心性事件在ssris 类药物应用的十多年来,仅有窦心动过速两篇文献报道应用该类药物过量后导致心性死亡,分别是氟西汀和西酞普兰虽然ssris 类药的心血管副反应较少,但不能完全避免,尤其是在患者有冠心病的情况下

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line-height:150%">其他类别抗精神药物心血管系统的副反应

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