之江心学新型降糖药SGLT2i可有效纠正

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本期作者简介

叶利方，医学硕士，毕业于浙江大学医学院，苏州大学博士在读。医院心内科主治医师，擅长心血管常见疾病、各类心律失常及心力衰竭的诊治。发表SCI论文3篇，参与多项国家级及省级课题。

本期指导作者简介

钱琳艳主任医师，年毕业于广州中山医科大学临床医学系，年取得浙江大学医学院硕士学位。浙江省康复医学会冠心病康复委员会委员；浙江省生物医学工程学会心律专业委员会冠脉学组委员兼秘书，主要从事心血管病临床、教学、科研工作，致力于冠心病、心律失常等的介入治疗（包括支架植入，心律失常的射频消融治疗，和人工心脏起搏器的安装）

贫血在心力衰竭中很常见，并与不良临床预后相关。最近，钠-葡萄糖共转运体2抑制剂(SGLT2i)已被证明可增加红细胞压积。虽然最初认为这只是由于利尿引起的容量收缩，但越来越多的证据表明，SGLT2i可能通过抑制铁调素和增加红细胞生成素来刺激红细胞生成。近日，发表在Europeanjournalofheartfailure上的一篇文章对DAPA-HF临床试验进行了事后分析，旨在评估达格列净对纠正射血分数降低的心衰（HFrEF）患者贫血的效果。结果显示：贫血的HFrEF患者预后更差。与安慰剂相比，达格列净对HFrEF患者的贫血纠正率更高，并可改善预后，且与基线时的贫血状态无关。主要结果：1.在DAPA-HF临床试验的名患者中，名患者有基线红细胞压积数据，其中名患者患有贫血(22.0%)。贫血患者的基线特征如Table1所示。与非贫血者相比，贫血患者年龄更大，男性更多，平均收缩压较低，NT-proBNP水平较高，肾功能较差。与没有贫血的患者相比，有贫血的患者中有冠心病、糖尿病和既往心力衰竭住院史的患者更常见。有贫血者和无贫血者的NYHA功能分级和KCCQ-TSS无显著差异。除了使用盐皮质激素受体拮抗剂外，两组的关键治疗处方相似，贫血患者使用盐皮质激素受体拮抗剂的情况较少。在随访期间，少数患者接受了缺铁和/或贫血的治疗(包括随机分组时服用这些治疗的患者)；静脉补铁12例(0.5%)和13例(0.5%)；口服铁例(5.2%)和例(4.9%)；维生素B例(3.0%)和71例(3.0%)；51例(2.1%)和56例(2.4%)随机接受达格列净和安慰剂治疗。2.主要复合终点和次要终点的累积发生率如Figure1和Table2所示。在未校正的分析中，对于每一个终点，贫血患者的风险都高于没有贫血的患者。校正后，贫血患者中只有心力衰竭恶化而非死亡的比例明显较高。在使用基于血红蛋白的贫血定义的敏感性分析中，在调整后的分析中，贫血与主要复合终点、心力衰竭恶化、全因死亡率和总心力衰竭住院和心血管死亡的复合终点的风险显著增高相关。3.红细胞压积较基线的变化如Figure2所示。在有贫血和无贫血的患者中，达格列净治疗的红细胞压积变化的时间进程和幅度是相似的。8个月后，有贫血的患者安慰剂治疗后的红细胞压积平均增加率为2.38(1.93-2.83)%，无贫血者为2.44(2.21-2.67)%(交互作用P=0.88)(Table3)。基础水平为贫血且红细胞压积持续上升至非贫血范围的患者，达格列净组为62.2%，安慰剂组为41.1%，纠正贫血的OR值2.37%(95%CI1.84-3.04，P0.)。混合效应Logistic回归模型的敏感性分析结果与此相似(OR3.06，95%CI1.95-4.80；P0.)。4.与安慰剂相比，达格列净对贫血和非贫血患者的疗效如Table1和Table4所示。与安慰剂相比，在有贫血(HR0.68，95%CI为0.52-0.88)和无贫血(HR为0.76，95%CI为0.65-0.89)的患者中，达格列净对主要终点(HR0.74，95%CI0.65-0.85)的有益效果是一致的(交互作用P=0.44)。在基线有贫血的患者中，无论患者贫血是缓解(HR0.73，95%CI0.46-1.14)还是持续性(HR0.84，95%CI0.60-1.18)，达格列净对主要终点的治疗效果没有改变(交互作用P=0.66)。结论：与安慰剂相比，达格列净对HFrEF患者的贫血纠正率更高，并可改善预后，且与基线时的贫血状态无关。之江心学评述：

贫血是心衰不良预后的独立预测因素。但目前发表的几项关于治疗心衰患者贫血的临床研究（ADVERSE-AHF、RED-HF等静脉补铁）均不能改善远期预后。因此，迄今为止，尚没有其他证据支持达格列净通过纠正贫血减少心衰患者再住院和死亡风险。尽管贫血纠正对住院和死亡的影响存在不确定性，但治疗贫血确实可以改善与健康相关的生活质量，血液携氧能力下降会导致组织的代谢需求无法满足，对心力衰竭不利。因此，有效地纠正贫血在HFrEF中很有意义。目前认为SGLT2i纠正贫血的潜在机制可能是通过抑制铁调素和增加红细胞生成素来刺激红细胞生成。但进一步的机制尚没有研究，后续有必要进一步研究SGLT2i对铁利用和其他涉及红细胞生成的因素的影响。

参考文献

DochertyKF,CurtainJP,AnandIS,BengtssonO,InzucchiSE,K?berL,KosiborodMN,LangkildeAM,MartinezFA,PonikowskiP,SabatineMS,SchouM,Sj?strandM,SolomonSD,JhundPS,McMurrayJJV;DAPA-HFInvestigatorsandCommittees.EffectofdapagliflozinonanaemiainDAPA-HF.EurJHeartFail.Feb22.doi:10./ejhf..Epubaheadofprint.PMID:.

未来可期

王利宏主任简介

医学博士、教授、主任医师，博士生导师，医院心内科主任、大内科教研室主任，杭州医学院心血管病研究所所长、内科学教研室主任，浙江省心脑血管疾病临床医学研究中心副主任。曾在美国密歇根州立大学医学院做博士后工作。目前担任中国医师协会心血管内科医师分会委员，中国心脏学会理事，中国生物医学工程学会心律分会委员，中华医学会心电生理与起搏分会技术推广与培训工作委员会委员，长三角心血管联盟副主席，浙江省生物医学工程学会心律分会主任委员，浙江省心血管学会副理事长，浙江省医学会心血管病学分会副主任委员、浙江省医学会心电生理和起搏分会副主任委员，浙江省房颤中心联盟副主席。入选浙江省担当作为好支书、浙江省卫生高层次创新人才、浙江省新世纪人才工程第二层次培养人员、浙江省钱江人才计划。主持包括国家自然科学基金、省自然科学基金等课题10余项，以第一作者和通信作者在Circulation等杂志发表SCI论文30余篇，以第一完成人获得国家教育部科研优秀成果奖二等奖、浙江省科技进步二等奖。是国家重点专项十三五计划、国家卫计委重点专项课题、国家自然科学基金、国家教育部学位中心评审专家，《中国心脏起搏与心电生理杂志》、《心电与循环》、《心脑血管病防治》杂志编委，Diabetes、InternationalJournalofCardiology等杂志审稿人。是国家卫生部心脏介入手术培训导师，已主刀完成各种心律失常的射频消融术、冷冻消融术、心脏起搏器植入术、左心耳封堵术和先心病、瓣膜病、冠心病介入手术等近万例。

医院心血管内科简介

心内科技术力量雄厚，拥有各方面人才。医生39名（其中博士学位19名，硕士学位18名）；正高职称11名，副高职称15名；博士生导师1名，硕士生导师4名。护理人员60人，副主任护师2名。目前有张床位，其中CCU20张，心导管室3个，心功能室1个，拥有世界最先进的DSA机3台、电生理仪2台，飞利浦心超机1台。是浙江省唯一的国家先天性心脏病介入培训基地，同时也是浙江省仅有的一家同时具备“冠脉介入、射频消融和起搏、先天性心脏病介入（成人）”三大心脏介医院。是中国胸痛中心、心衰中心、房颤中心、CRT植入技术培训基地。是国内最早引进先进的心内膜激动标测系统（Ensite）医院之一，在无X射线射频消融术治疗阵发性室上性心动过速方面处于全国领先水平。在省内率先开展急性心肌梗死的急诊介入治疗和主动脉内气囊反搏抢救急性心肌梗塞泵衰竭。也是国内最早应用冠脉内血栓吸出术治医院之一。应用经皮心肺辅助循环支持技术（叶克膜），打破极危重冠心病患者介入治疗的禁区。在省内最早采用介入技术封堵心肌梗塞室间隔穿孔，努力拯救高危患者的生命。在浙江省率先应用Amplazer封堵器治疗先天性心脏病的介入治疗。近年来在国内外核心期刊发表学术论文余篇，其中包括在国际心血管病研究领域最顶尖的杂志Circulation、Hypertension、JournalofHypertension、AmericanJournalofHypertension、TheNewEnglandJournalofMedicine等发表SCI论文60余篇。主持国家自然科学基金、省自然科学基金、省科技厅、其它厅局级等课题40余项。荣获国家教育部高等学校科学研究优秀成果奖（自然科学）二等奖、浙江省科学技术进步二等奖、浙江省高等学校科研成果奖三等奖、浙江省中医药科学技术三等奖各1项。

往期回顾

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、之江心学：多面小能手——SGLT2抑制剂还有抗心律失常作用

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指导：王利宏

技术支持：丁亚辉

策划：金钦阳

作者：叶利方、钱琳艳

排版：林敬阳

审稿：王利宏

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